主席说丨大咖聚首第16届CSCO长白肿瘤高峰论坛，程颖教授分析中国小细胞肺癌的探索现状

砥砺前行十六载，不忘初心再扬帆。在欢庆建党百年华诞之际，第十六届CSCO长白肿瘤高峰论坛于7月16日在吉林省长春市隆重召开，大会主席、环球体育拉齐奥网址程颖院长致开幕词，并在肺癌专场报告了中国小细胞肺癌的探索现状。《肿瘤瞭望》邀请程颖院长介绍了大会亮点，解读小细胞肺癌研究进展。

大会主席、CSCO副理事长、环球体育拉齐奥网址党委书记程颖教授致开幕词

《肿瘤瞭望》：今年是长白肿瘤高峰论坛召开的第16个年头，与往年相比，今年的会议在内容设置方面有什么特点，本届论坛有何亮点？

程颖教授：砥砺前行十六载，不忘初心再扬帆，在CSCO的领导下，在全国肿瘤界各位专家和同道们的鼎力支持下，CSCO长白肿瘤高峰论坛已经走过了十六年历程，无论是在会议规模、辐射范围、学术内容等方面都有了很大的提高，已经发展成为CSCO非常重要的品牌学术会议之一，为中国抗肿瘤事业的发展不断输注新鲜的活力。经过多年的打磨，会议也形成了“继教与学术并重”的会议风格，分享和交流最新学术前沿信息，传播肿瘤诊疗指南，助推高端学术资源向基层下沉和推广，得到全国同行的喜爱和欢迎。

在刚刚过去的6月份，环球体育拉齐奥网址迎来了高新院区开诊1周年，1年来，医院以新院区开诊为新起点，形成双院区并行发展的新格局，加快打造医学创新驱动新引擎，整合全院科研创新资源，凝练创新队伍，通过科学的“一体化”管理模式，逐步探索出一条智慧型、研究型肿瘤专科医院的发展之路，实现了高质量、跨越式发展，也为加快全方位、全生命周期的肿瘤规范化诊疗体系建设、推进健康中国战略在肿瘤防治领域落地打下了坚实基础。未来，我们也希望能够继续和全国的专家、同道一起精诚合作、开拓创新，共同推动未来肿瘤防治事业新发展。

今年会议的主题是“携手创新科学发展，同心共庆百年华诞”，我们希望在建党百年的重要时刻，通过学术会议的交流和医院发展的丰硕成果向党献礼。会议内容在延续以往会议形式和内容的基础上进行了进一步的升华。首先，邀请了国内各瘤种领域的大咖专家，内容涵盖了肺癌、消化道肿瘤、乳腺肿瘤、妇科肿瘤、淋巴瘤，还包括泌尿肿瘤、恶黑、头颈肿瘤、骨肉瘤等，内容既有肿瘤早筛早诊、精准诊断、规范化治疗等临床与转化研究热点，也有接地气的指南解读，专家们每次都是精心准备，倾囊相授，让广大学员领略了他们的睿智博学和个人魅力。另外，此次会议还分别设立了放疗分会、微创介入与核医学分会，邀请了国内在放疗、影像、微创等领域的知名专家授课。因为目前疫情防控不能松懈，很多学员无法来到现场，我们也同时采用线上直播的形式，让学员能够更加系统的学习和交流。

《肿瘤瞭望》：在2021上半年，小细胞肺癌领域有哪些重要进展，哪些进展影响了临床实践？能否请您做一个简要的盘点？

程颖教授：今年上半年SCLC领域的研究进展主要有以下这几个方面：

1. 今年4月份颁布了2021版的CSCO 小细胞肺癌诊疗指南，2021版小细胞肺癌指南秉承了2020版首次独立颁布时涵盖的诊断部分、SCLC治疗部分、特殊SCLC的治疗（复合型SCLC的治疗；支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗；转化性SCLC的治疗）及放疗并发症的处理、副瘤综合征的治疗、随访等内容，同时兼顾证据与可及性原则的宗旨，从我国SCLC诊疗实际出发，也充分彰显中国原创研究对SCLC治疗的推动作用，紧跟国际SCLC最新研究进展，从病理学诊断、分子标志物和复发SCLC的治疗、转化性SCLC的治疗及随访等几个方面对小细胞肺癌诊疗指南都进行了更新，将有助于进一步规范我国SCLC的诊疗行为，促进我国SCLC患者生存的改善。

2. ES-SCLC免疫一线治疗真实世界研究公布了初步结果。从这些研究结果中看到免疫联合化疗在包含ECOG PS 2分、未经治疗的脑转移的更加广泛的人群中一线治疗是安全可行的，初步的疗效与随机对照临床研究的数据也是相似的。另外在来自梅奥诊所的回顾性研究中看到ECOG PS 2-3分的患者的疗效与ECOG PS0-1分患者的疗效也是可比的。这些研究结果提示免疫一线治疗SCLC有更加广泛的适用人群。

3. 免疫新药AMG757在复发SCLC的初步结果充满前景。AMG 757是一种非IgG样双抗，通过融合1段Fc使半衰期延长。今年ASCO会议上AMG757治疗复发SCLC患者1期研究的最新结果显示，纳入的66例患者中，最常见的治疗相关的毒性为细胞因子释放综合征，发生率为44%（29例），多数为1-2级，经对症治疗和预防性使用糖皮质激素可以获得良好的控制；从初步的疗效看， ORR为20%，而且在各个剂量组都看到获益的患者， DOR达到8.7个月，可见AMG 757治疗复发SCLC具有良好的安全性和持久的疗效，目前这项研究已经进入到扩增阶段。除了AMG757外，另外一个与AMG 757具有相同作用靶点的一种存在Fc区的IgG样双特异性抗体BI 764532也在SCLC领域进行研究中。

4. 局限期SCLC胸部放疗新结果。今年ASCO会议上SCLC领域唯一的口头报告是来自一项LS-SCLC胸部放疗的3期研究。这项研究历时11年，是目前LS-SCLC胸部放疗中样本量最大的研究，研究比较了标准分割模式45Gy BID与70Gy QD治疗模式的疗效。研究的主要终点是中位OS和2年的OS率。研究发现45Gy BID治疗组与70Gy QD治疗组的中位OS分别为28.5个月和30.5个月，没有统计学差异，而且2年、5年OS率也相似，另外中位PFS、2年和5年PFS率也没有显著的不同，研究认为70Gy QD的剂量分割模式可以作为LS-SCLC胸部放疗的备选方案。

5. SCLC分子分型与精准治疗的研究进展。Gay等通过回顾IMpower133研究的数据发现I亚型与免疫一线治疗疗效相关，是免疫治疗获益人群。研究者也发现SCLC-A亚型高表达BCL-2、DLL3，是BCL-2抑制剂和靶向DLL3药物潜在获益的亚型；而SCLC-N亚型高表达SSTR2（生长抑素受体2）和c-MYC，是抗SSTR2抗体和AURK抑制剂潜在的获益人群。SCLC-P亚型可能对PARP抑制剂和抗代谢药物更敏感。但这些结果多数来自SCLC细胞系的研究，还需要开展相关的临床研究进行明确。

《肿瘤瞭望》：您在大会上介绍了中国小细胞肺癌治疗的现状和探索。目前国内小细胞肺癌的治疗有哪些亟待满足的需求，未来需要进行哪些探索？

程颖教授：从治疗现状来看，中国SCLC的治疗已经和国际治疗接轨。2019年根据IMpower133研究结果，FDA批准了阿替利珠单抗一线治疗ES-SCLC，仅在一年后阿替利珠单抗在中国也获得SCLC的适应症，刚刚度伐利尤单抗也在中国获得SCLC适应症，目前在国际上获批SCLC的免疫治疗在中国可及。另外也有若干项国产的PD-1、PD-L1抑制剂在ES-SCLC的一线治疗的3期研究已经完成入组，随着这些研究结果的公布，可能中国SCLC会有更多的免疫治疗选择。另外我们自主研究的化疗药物洛铂联合依托泊苷治疗ES-SCLC的3期研究中也证实疗效与标准的EP方案相当，且耐受性更好，为中国ES-SCLC人群提供的新的治疗选择；随着nivo和Pembro在SCLC关键3期确证性研究的失败而纷纷撤回SCLC三线治疗的适应症，而我国自主研发的多靶点抗血管药物安罗替尼凭借ALTER1202研究的惊艳结果，为中国SCLC填补了后线治疗的空白，而且随着SCLC纳入安罗替尼医保报销适应症，让中国SCLC患者后线治疗更加触手可及。

但是我们也看到免疫治疗虽然建立了ES-SCLC新的一线治疗标准，但目前的疗效仍然未能让人满意，我们也在探索更加高效的治疗策略，包括双免疫联合化疗、免疫联合抗血管药物和化疗。在化疗时代，研究已经证实广泛期SCLC一线治疗未进展的患者也能从胸部放疗中获益；而在免疫治疗时代，胸部巩固放疗是否依然能够带来更多的生存获益，更高的局部控制率，对患者的生活质量是否会造成影响，是否加重毒性，以上也是目前正在探索的内容。获益人群的探索也是SCLC免疫治疗的另一重要的研究热点，有研究已经发现低神经内分泌的SCLC（I亚型或者Y亚型）高表达免疫治疗相关基因，这是潜在的免疫治疗获益的人群，而且IMpower133研究的276例患者分子分型的结果与治疗数据的联合分析也证实I亚型是免疫治疗的预测标志物，这一发现有待我们进行前瞻性的验证。新兴的免疫治疗靶点、新的免疫药物在初步的研究中看到非常好的前景，是进一步研究的方向。免疫治疗另外一个重要的领域就是在局限期SCLC治疗中的价值和意义，目前免疫治疗在局限期SCLC的探索有诱导治疗后的巩固治疗模式，也有诱导治疗过程中介入的模式，而不同的胸部放疗剂量、分割方式与免疫治疗联合是否对疗效和毒性有不同的影响也是未来需要探索的。

除了免疫治疗外，靶向治疗也是SCLC研究的热点。随着SCLC分子分型的提出，各个亚型关键信号通路、关键分子的异常将成为SCLC精准治疗的靶点，未来SCLC靶向治疗也将在选择人群中进行探索，SCLC也开始向精准治疗迈进。

《肿瘤瞭望》：小细胞肺癌是临床中比较常见的恶性肿瘤，肺癌的发病基数非常大，我们应该如何提高基层医院的小细胞肺癌的诊疗水平？

程颖教授：在中国小细胞肺癌治疗的探索方面，虽然免疫治疗和抗血管药物推进了SCLC临床实践的变革，新的药物新的治疗策略也成为SCLC研究的重要探索领域。然而，目前提高我国SCLC诊疗水平、改善我国SCLC患者预后的关键依然是规范的诊疗，这在基层医院尤为重要。SCLC有独特的生物学特征，从诊断到治疗涉及多学科协作，不仅需要系统治疗也离不开局部治疗，各种治疗策略的规范有机结合，才能让SCLC患者获得生存延长和生活质量改善。

为了规范我国SCLC的诊疗行为，在CSCO小细胞肺癌专家委员会的倡导下，我们颁布首部专门针对SCLC的最权威、最专业性、具有引领性的SCLC诊疗指南。这部指南涵盖了病理诊断、分子标志物、复发SCLC的治疗、转化小细胞肺癌的治疗以及随访部分。其中对复发小细胞肺癌的治疗更新充分显示：CSCO指南体现中国原创研究对SCLC临床实践的改变，也与国际最新的治疗进展、治疗理念相锲合。今年CSCO SCLC指南又根据最新的研究进展结合我国SCLC领域权威专家的建议进行了更新修订，新版SCLC指南从诊断到治疗再到随访，实现对SCLC患者的全程管理，是临床医师尤其是基层医院的医生临床治疗工作的“口袋书”，对进一步规范我国SCLC诊疗行为、改善我国SCLC的生存发挥作用。